我是一個(gè)化學(xué)專業(yè)畢業(yè)的研究生，自2016年進(jìn)入啟元國(guó)藥公司質(zhì)量技術(shù)中心工作至今。經(jīng)過(guò)幾年的工作實(shí)踐，我已能勝任藥品檢測(cè)、項(xiàng)目申報(bào)及注冊(cè)等工作。今年，部門(mén)主管對(duì)我的工作進(jìn)行了重新調(diào)整，我開(kāi)始參與解決公司產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)問(wèn)題，并對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化等。

首次，我以頭孢氨芐膠囊原料供應(yīng)商變更練手，了解其處方組成及作用、工藝試制等最基本的知識(shí)，該項(xiàng)工作在部門(mén)主管的指導(dǎo)下順利完成，讓我初次嘗到了成功的喜悅，覺(jué)得工藝也不難。

然而，接下來(lái)的氯霉素膠囊試制，部門(mén)主管讓我做項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，全面負(fù)責(zé)開(kāi)展工作，這才是我遇到的真正的挑戰(zhàn)。此次工作的難點(diǎn)是如何將顆粒灌裝到2#膠囊中，2#膠囊容積小，顆粒多，裝不下，要使溶出度和含量達(dá)到要求，我毫無(wú)思路，一頭霧水。經(jīng)過(guò)主管倪海峰指導(dǎo)，我掌握了膠囊填充與物料堆密度、流動(dòng)性等多種因素的關(guān)系，才初步確定了基本思路，第一解決灌裝問(wèn)題，第二使溶出合格。

如何解決充填問(wèn)題呢？第一步，進(jìn)行原料特性的研究。通過(guò)測(cè)定原料藥的堆密度及參比制劑堆密度、粒重等指標(biāo)，知道二者的差異，原料藥的性質(zhì)決定了其無(wú)法進(jìn)行直接灌裝，必須制粒。第二步，進(jìn)行制粒工藝研究。為了抓緊進(jìn)度，采用干法、濕法同步試制。通過(guò)不同粘合劑、比例、篩網(wǎng)目數(shù)等系列實(shí)驗(yàn)，知道濕法制粒無(wú)法達(dá)到2#膠囊的粒重設(shè)計(jì)要求，且制粒工序復(fù)雜，過(guò)程冗長(zhǎng)。而干法制粒過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單。在廠家的配合下，我們通過(guò)不斷制粒、處方調(diào)整及檢測(cè)等，最終成功地解決了灌裝問(wèn)題，將物料按照設(shè)計(jì)方案成功填充至2#膠囊中。灌裝問(wèn)題解決后，就要解決溶出度較低的難題。通過(guò)與參比制劑對(duì)比，篩選了崩解劑，經(jīng)過(guò)羧甲基淀粉鈉內(nèi)外加及用量比例的調(diào)整，我們最終將樣品的溶出度提升至99%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了BP標(biāo)準(zhǔn)70%的限度。自此兩大難題一一解決，這讓我大喜過(guò)望。

經(jīng)過(guò)這次試制，我認(rèn)識(shí)到工藝的設(shè)計(jì)必須圍繞車(chē)間生產(chǎn)設(shè)備或水平開(kāi)展，文獻(xiàn)資料可以借鑒，但是，只有結(jié)合車(chē)間的情況去制定方案才是王道。真心感謝公司給予我這次鍛煉的機(jī)會(huì)，主管及同事對(duì)我的指導(dǎo)、幫助，將使我受益終身。前方的路是否好走，我不太清楚，但是對(duì)于我自己，我充滿信心。

                                           （曹婭娟）